Los biólogos han demostrado que es posible reducir el peso de los ratones activando la grasa parda para convertir la energía en calor a demanda.
En la lucha entre las personas y su masa corporal, hay un efecto biológico recientemente descubierto que puede ayudar a las personas con el «tipo correcto» de grasa a perder peso al aumentar el nivel de una molécula fácilmente disponible en su cuerpo.
Se basa en la relación previamente desconocida entre la molécula de succinato (C4H4O4-2 para ventiladores químicos) y los «adipocitos termogénicos», comúnmente conocidos como grasa parda. El glóbulo blanco clásico contiene una sola gota de grasa, mientras que la grasa parda, que se puede encontrar por separado o mezclada con grasa blanca en las áreas «beige», también contiene grasa, pero en una mayor cantidad. De gotas más pequeñas y también tiene una gran cantidad de grasa. cantidades de mitocondrias (que son ricas en hierro y, por lo tanto, dan a las células un color marrón rojizo)
Las mitocondrias convierten las fuentes de combustible, como glucosa o grasas, en energía; en el caso de la grasa parda, permiten que la célula queme grasa y otras fuentes de energía para producir calor. Se sabe desde hace algún tiempo que la forma más fácil de activar las grasas marrones es exponer el cuerpo a bajas temperaturas. La energía térmica producida por la grasa parda es la principal forma en que el cuerpo regula su temperatura en el frío, además de hacer temblar los músculos.
Sin embargo, un nuevo estudio publicado en Nature por un equipo dirigido por Edward Chouchani, profesor asistente de biología celular en la Escuela de Medicina de Harvard y biología del cáncer en el Instituto del Cáncer Daner-Farber, encontró que el succinato ofrece un método alternativo. «Es realmente una forma extraordinariamente sencilla y tratable de activar la actividad terapéutica de estas células», explicó Chouchani.
El succinato se produce en las mitocondrias (como las que se encuentran en la grasa parda) durante y es un producto intermedio del ciclo del ácido tricarboxílico (también conocido como ciclo TCA, ácido cítrico o Krebs), la reacción que produce energía química para las células. También se produce a escala industrial para la fabricación de polímeros para uso en automóviles y electrónica y como regulador del sabor o acidez para alimentos. Una de las cosas interesantes de esta molécula es lo simple que es, dice Chouchani. «Es muy pequeño, puedes pedirlo en la estantería por poco dinero, es muy barato».
Lo que Chouchani y su equipo descubrieron después de analizar en ratones qué metabolitos (las diversas sustancias químicas que ocurren en el ciclo del TCA) que están presentes en las células grasas pardas durante la termogénesis, fue que las células tienen una gran cantidad de succinato presente en ellas, especialmente en frío. temperaturas y que también tienen la notable capacidad de recolectar moléculas de succinato adicionales del torrente sanguíneo.
Las células pueden luego metabolizar y crear especies reactivas de oxígeno (ROS) usando succinato, lo cual es extraño en sí mismo porque estos «radicales libres» normalmente se consideran causas o evidencia de daño celular, pero en realidad son la clave para hacer que esta reacción ocurra. El descubrimiento anterior de la sorprendente presencia de moléculas ROS durante la reacción termogénica fue lo que puso a Chouchani y sus colaboradores en el camino hacia este nuevo descubrimiento.
La conclusión es que esta investigación sugiere que este es un método recientemente descubierto para activar la generación de calor en las células grasas pardas. «Está completamente separado de la llamada forma canónica de iniciar estas células, por lo que la forma en que normalmente pensamos sobre el inicio de estas células no se ve afectada por esta molécula», dijo Chouchani. El documento también indica que la ingesta adicional de succinato puede ayudar a fomentar esta reacción, lo que inicialmente Chouchani y su equipo se mostraron reacios a hacer. «Normalmente, pensamos en el succinato como una molécula que realmente desea poner en circulación, porque no está claro cuál sería la relevancia, pero nuestros hallazgos iniciales nos llevaron en esa dirección».
Para la siguiente parte de la investigación del equipo, estas hipótesis se probaron en ratones, a los que se les dio dietas altas en grasas, donde el 60 por ciento de las calorías fueron proporcionadas por grasas, y se les dio agua potable que contenía succinato de sodio. Los resultados en los que, según el documento, «una supresión y reversión robusta dependiente de la concentración del aumento de peso inducida por una alimentación rica en grasas durante cuatro semanas», o como dice Chouchani, el succinato «tuvieron efectos notables sobre la pérdida de peso de la grasa y la protección contra los parámetros de obesidad y diabetes. «
Debido a que el succinato se produce en masa para otros fines, Chouchani dice que esto podría convertirse en «una forma potencialmente muy barata de manipular el metabolismo de todo el cuerpo». Por lo tanto, a la espera de más investigaciones, podría convertirse en un tratamiento para la obesidad y la diabetes en humanos.
Una de las otras cualidades del succinato es que estimula la inflamación, actuando como una señal química que ayuda al cuerpo a hacer frente a los estímulos potencialmente dañinos en su interior, ya sean realmente peligrosos o incorrectos, en el caso de enfermedades inflamatorias. Pero debido a que el tejido graso marrón es tan bueno para recolectar succinato, significa que las células pueden ser útiles para combatir afecciones como el asma, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, la tuberculosis y la artritis reumatoide, actuando como sumideros para el succinato circulante y previniéndola. respuesta del sistema inmunológico.
«Si estas células pueden tener o no estos mecanismos previamente desconocidos para reducir la inflamación, podría ser potencialmente importante», dice Chouchani. [this effect] es el caso. «
Sin embargo, hubo una advertencia. Los ratones tenían que ser de grasa marrón primero. Sin él, el succinato no tendría ningún efecto. Por supuesto, esto también se aplicaría a las personas, cuyas cantidades de grasa marrón tienden a disminuir a medida que el cuerpo envejece. Sin embargo, Chouchani se complace en continuar el estudio con experimentos sobre cómo estos principios podrían interactuar con la obesidad y la diabetes humanas. Tenemos estos datos preclínicos prometedores en modelos de ratón y estamos buscando analizarlos ahora para ver qué tan potencialmente operables o tratables son en enfermedades humanas.
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